Действие первой серии шестого сезона разворачивается через год событий 5 сезона. Дин больше не занимается охотой и мирно живет с Лизой и ее сыном Беном. Сэм, таинственно сбежавший из ада, находит брата и пытается вернуть его на тропу борьбы со злом. Сем так же рассказывает ему о другом мире, о семье, о которой Дин даже не подозревал – родственников его матери, Кэмбелов, и их дедушку Сэмюеля.

Сэм расследует дело о пропавших детях, чьих родителей убивают. На одном из мест преступлений он находит брошенного малыша и просит Дина о помощи. Не желая оставлять Лизу (Синди Сэмпсон) и Бена (Николас Элиа), он, в конце концов, соглашается встретиться с Сэмом и удивляет своего брата тем, насколько хорошим родителем он стал… Братья отвозят малыша к Сэмюэлю (Митч Пилегги), который решает вырастить из него охотника, что приводит Дина в ярость. Однако прежде чем они определяются с будущим ребенка, появляется оборотень и пытается его похитить.

Кастиэль возвращается. Сэм и Дин просят у него помощи в расследовании дела об убитых полицейских, причиной смерти которых, по всей видимости, стали казни египетские. Кастиэль подтверждает, что для убийства этих людей был использован посох Моисея и сообщает братьям, что Небеса находятся в состоянии хаоса, а также, что было похищено оружие Господне. Втроем они отправляются на поиски вора и лицом к лицу сталкиваются со старым врагом.

После того как Бобби узнает, что Кроули не собирается возвращать ему душу, он решает позаботиться об этом сам. Как только он узнает сокровенную тайну Кроули, зовет Сэма и Дина на помощь. А тем временем, братья выясняют, чем занимается Бобби целыми днями, пока их нет рядом.

В эпизоде речь пойдет про вампиров. Название - отсылка к фильму «Live Free or Die Hard» (в российском прокате - Крепкий орешек 4.0), а словом Twihard называют людей, одержимых фильмом Сумерки Стефани Майер.

Сэм и Дин расследуют серию самоубийств, где жертвам была сказана ужасная правда, которую они не смогли вынести. Братьям стало известно, что все происходящее - дело рук Богини Правды, Веритас, и ее следующей жертвой должен стать Дин. Название - отсылка к фильму "Несколько хороших парней". Фраза из фильма «You can't handle the truth», в честь которой и названа серия, была поставлена на 29-е место в списке ста самых знаменитых киноцитат Американского Института кино.

S06E07. Семья превыше всего (англ. Family Matters)

Название - отсылка к одноименному ситкому 70-х. Дину становятся подозрительными мотивы Сэмюэля, но Сэм не покупается на эту идею и не считает, что их дед может быть замешан в чем-то плохом. Братья отправляются на охоту с Сэмюэлем и остальными Кэмпбеллами, там случается нечто ужасное и все идет наперекосяк…

S06E08. Собачья жизнь (англ. It's a Dog Life)

Название - популярная американская идиома.

S06E09. Хлопни в ладоши, если веришь (англ. Clap Your Hands If You Believe)

Название эпизода - цитата из Библии. Пока Винчестеры расследуют случай появления НЛО, Дина похищает яркий луч света на кукурузном поле. Но когда он приходит в себя, то понимает, что имеет дело не с пришельцами, а с феями! К несчастью, фею, которая постоянно на него нападает, может видеть только он, что затрудняет задачу найти и обезвредить этих сказочных существ. Братья еще больше теряются в догадках, когда исследование Сэма приводит их в мир, наполненный эльфами, гномами и лепреконами.

S06E10. Страсть за решеткой (англ. Caged Heat)

Название эпизода - отсылка к одноименному фильму 1974 года. Мэг похищает Сэма и Дина и пытается добиться от них местонахождения Кроули. Сэм предлагает ей сделку – братья помогут ей найти Короля Ада, если она пообещает выпытать у него информацию о том, как вернуть душу Сэма обратно. Кастиэль присоединяется к ним, но находит, что работать вместе с Мэг очень тяжело.

S06E11. Свидание в Самарре (англ. Appointment In Samarra)

Название эпизода - отсылка к одноименной новелле 1934 года автора Джона О'Хары. Это последний эпизод перед "новогодними каникулами" сериала. Дин разыскивает Смерть, чтобы тот помог вернуть душу Сэма. Смерть (Джулиан Ричингс) обещает сделать это, но только если Дин на один день займет его место. Тем временем Сэм решает не возвращать свою душу и просит у Бальтазара (Себастьян Роше) заклинание, которое поможет не впускать ее в его тело. Но для того, чтобы заклинание сработало, нужна кровь отца, а так как Джон Винчестер мертв, Сэм решает, что кровь дядюшки Бобби окажется ничуть не хуже.

S06E12. Как приручить дракона (англ. How To Train Your Dragon)

Название эпизода - отсылка к одноименному мультипликационному фильму 2010 года.

S06E13. Доктор Роберт (англ. Doctor Robert)

Название эпизода - отсылка к одноименной композиции группы The Beatles с альбома Revolver. Кроме того, в этом эпизоде играет Роберт Инглунд, исполнитель роли Фредди Крюгера.